Behandling med botox mot rynker er ikke veldig smertefullt. De fleste trenger ingen lokalbedøvelse, og medikamentet settes ved noen få stikk med en veldig tynn nål. Hvis man ønsker er det mulig å bruke en bedøvelseskrem i forkant, men dette er stort sett ikke nødvendig. Selve behandlingen tar kun noen få minutter.